药品冷冻干燥之退火

退火是指把冻结药品温度升到共熔温度以下，保温一段时间，然后再降低温度到冻结温度的过程。　为了达到退火目的，在退火操作中，需要考虑加热速率、退火温度、退火时间等参数。1. 退火温度必须要高于冷冻药品的玻璃化转变温度。因为在 tg 温度以下退火 ,不会引起冰晶融化重结晶和非晶态基质粘度的降低 , 因此冰晶和非晶态基质的形态和大小分布不会发生改变, 不能提高干燥速率和冻干制品的品质。2. 退火持续时间与重结晶的速率紧密相关,且是退火温度的函数。退火时间的确定对实际生产有较大的指导意义 ,将大大减小实验次数, 降低成本 。3. 退火后的再冷却过程的冷却速率不影响升华干燥速率。在退火持续一定时间之后的再冷却过程中 ,因为重结晶形成的大冰晶充当了成核中心 ,所以即使在的冷却速率下, 小冰晶也不会再次出现, 不影响干燥速率 。此外把药品直接浸入液氮或干冰-乙醇溶液槽中（快速冻结），那么晶核首先在瓶壁产生，然后冰晶向中心扩散，再垂直向上扩散。由于长成的冰晶细小，而且有水平方向的结构，导致干燥阶段的传质阻力很大，升华速率降低。