兰索拉唑冻干粉针剂的制备工艺研究

兰索拉唑(Lansoprazole)系继奥美拉唑(Omeprazole)之后由日本武田公司开发的第2个质子泵抑制剂类抗溃疡药。1992年初，本品由武田制药厂和赫特公司在法国正式投放市场，商品名分别为Ogast和Lanzor。注射用兰索拉唑由美国武田和雅培的合资企业TAP公司开发，于2004年5月27日获得FDA批准上市[1,2]。现有技术[3]制备兰索拉唑冻干粉赋形剂较少，所制备出的冻干粉针外观不饱满，甚至有塌陷情况。还有的采用精氨酸作为稳定剂[4]，但是精氨酸在碱性条件下不稳定，容易分解，使制得的产品必然也不稳定。本文以甘露醇作为赋形剂作为稳定剂，通过控制反应条件，研制出一种外观饱满、溶解性好、产品质量好，制备方法简单的冻干粉针剂。
        试验部分
        1处方及工艺
        该冻干粉组分为：主料兰索拉唑、助溶剂和赋形剂甘露醇，其三者的质量比为3:1:18-22，所述注射用兰索拉唑冻干粉制备方法如下：
        （1）配液：将兰索拉唑、甘露醇加入配液缸中，加入注射用水搅拌至全部溶解，用氢氧化钠调节PH为10-12，补加注射用水至溶液体积为兰索拉唑质量的100倍；
        （2）脱色：向配好的药液中加入医用活性炭，室温搅拌15分钟，过滤脱碳，然后滤液再用0.22um除菌微孔滤膜精滤，滤液测PH值、含量，分装半加塞，
        （3）冻干
        a、预冻：将分装好的药液按1.1℃/分钟速度降温至-48℃，保温冷冻3小时。
        b、升华：将预冻好的药液抽真空，至15Pa，然后在8小时内匀速缓慢升温至-20℃，保温2小时，再在5小时内匀速升温至5℃。
        c、干燥：将升华完毕阶段结束后的药液在4小时内匀速升温至40℃，保温干燥3小时，检测合格后包装入库。
        2 处方筛选
        本品为冻干品，故以产品的成形性和复溶性为主要考察指标进行处方及工艺的筛选。在筛选处方时，考察了药物浓度对考察指标的影响。